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凝胶携抗体将星形胶质细胞“转”为神经元的新思路

成年人大脑一旦失去神经元,很难靠自身再生恢复,这也是阿尔茨海默病治疗的主要难点之一。最近的实验室研究提出了一条不同路径:不是外源补种神经元,而是把已有的脑内细胞直接改造成神经元。研究聚焦于一种数量众多、形态呈星状的支持细胞——星形胶质细胞,发现降低其中一种关键蛋白PTBP1的水平,可能促使其转向神经元表型。

以往有研究通过去除编码PTBP1的基因报道了胶质细胞向神经元转化,但随后出现了相互矛盾的结果,来源追溯不清。为弄清这点,研究团队采用了一种名为Nano-Eraser的方法:不改写基因,而是直接清除细胞内的PTBP1蛋白。具体做法是把靶向PTBP1的抗体封装在一种聚合物凝胶中,凝胶能帮助抗体穿过血脑屏障这一天然屏护,从而将抗体送达脑内目标细胞。抗体进入细胞后结合并诱导降解PTBP1,启动细胞内的表型变化。

在体外人类星形胶质细胞实验中,接触凝胶的细胞数天内失去典型的星形外观,开始长出轴突样突起,并出现更多通常只在神经元中表达的蛋白质,显示出向神经元方向转变的迹象。研究者指出,如果这种方法能在体内安全有效地复制,理论上可用于补充因疾病丢失的神经元,有望恢复部分脑功能。 球友会

需要强调的是,目前仅为培养皿内的初步证明,距离临床应用仍有很长的路要走。关键问题包括这些“新生”神经元在活体大脑中是否能长期存活、能否正确连接并发挥功能、以及这种策略的安全性与精准性。该方法的创新之处在于绕开基因编辑,采用更“轻”的蛋白清除方式,并利用凝胶解决将大分子带过血脑屏障的难题,为中枢神经系统疗法提供了新的工具箱选项。但先前关于星形胶质细胞能否真正转化为神经元的争议并未因此彻底消解,后续需在更接近真实大脑环境的实验中进一步验证和检验可行性与安全性。

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